Una grande inesattezza storica della serie tv I Medici riguarda la rappresentazione della città di Firenze. All'epoca raccontata dalla fiction televisiva – indicativamente gli anni intorno al 1429 – alcune delle opere che appaiono nella serie tv e nei suoi video promo non erano ancora state realizzate: è il caso della facciata del Duomo, che venne completata solo nel 1887; della cupola di San Lorenzo, sulla sommità della cappella dei Principi, commissionata all'architetto Matteo Nigetti nel 1604; ma anche del corridoio vasariano, aperto del 1565.